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実験医学増刊

実験医学増刊 Vol.27 No.5
分子標的薬開発への新たなる挑戦
有力な分子標的薬の創薬物語と新薬開発動向から次世代創薬テクノロジーまで

岡野栄之／編岩坪威／編佐谷秀行／編
定価 5400円＋税
2009/03発行
B5判
233ページ
ISBN 9784758102971
在庫あり

注目の次世代医薬“分子標的薬”の最新情報を集約！癌・神経疾患・免疫疾患・代謝関連疾患の新薬開発動向から，最先端の創薬テクノロジー，臨床で活躍中の分子標的薬の誕生秘話までがわかる，必読の１冊！

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インタビュー

【特別鼎談】分子標的薬開発のいまを語る

■目次詳細を表示する

概論

鼎談：分子標的薬開発のいまを語る～注目のシグナル機構と新薬創製のストラテジー【岡野栄之／岩坪　威／佐谷秀行】

第Ⅰ部　有力な分子標的薬と開発が進むシグナル伝達作用薬

第1章　がんの分子標的薬

1.タンパク質リン酸化酵素阻害薬【サンペトラ・オルテア／佐谷秀行】

BCR-ABL阻害剤
EGFR阻害剤
Raf阻害剤
Auroraキナーゼ阻害剤

2.血管新生阻害剤【佐藤靖史】

血管新生制御の分子標的としてのVEGF
VEGFシグナル伝達系を分子標的とする血管新生阻害剤
VEGFシグナル伝達系を標的とする血管新生阻害剤の問題点
VEGFシグナル伝達系を分子標的としない血管新生阻害剤

3.EMT制御と分子標的薬【狩野光伸／宮園浩平】

EMTの概観と，疾患との関連
腫瘍の進行と転移におけるEMT
EMTに関係する可能性のある分子標的薬の概観

4.がんの抗体医薬の現状と将来【設楽研也】

上市されたがん抗体医薬の最新動向
がん抗体医薬の分子標的と抗腫瘍効果メカニズム
従来型のがん抗体医薬の限界と今後の方向性

第2章　脳神経系の分子標的薬

1. donepezilの研究開発戦略【杉本八郎】

コリン仮説
さらに偶然の発見に出会う
新薬の開発に賭けて燃えた集団
まさかの坂に遭遇
donepezilへの展開
donepezilの薬理作用
donepezilの臨床治験

2. γセクレターゼインヒビター・モジュレーター【富田泰輔】

γセクレターゼの分子実態と構造
γセクレターゼインヒビターの開発と応用
γセクレターゼモジュレーターの発見と応用
Notch関連病態へのGSIの適用

3. 新規GSK3β阻害剤によって明らかになった成体神経前駆細胞におけるWnt/β-cateninシグナルの機能【澤本和延】

新規GSK3β阻害剤Ro3303544
成体脳室下帯におけるWnt/β-cateninシグナルの機能

4. セマフォリン3A阻害剤【菊地　薫／熊谷和夫／木村　徹】

天然物からのSema3A阻害剤の探索
SM-216289の作用メカニズム
脊髄損傷に対する治療効果

5. Rho～脊髄損傷治療のターゲット【Noel J. Cusack／Susan M. Flint／Scott J. Munzer／Mark R. Hurtt】

神経成長阻害タンパク質によるRhoの活性化
Rho：脊髄損傷治療のターゲットとして
C3 transferaseを用いたRho阻害による脊髄損傷治療
in vivo研究における機能回復の確認
CethrinRの臨床評価

第3章　免疫系の分子標的薬

1. 抗リウマチ薬「tocilizumab（ActemraR）」の創薬物語【大杉義征】

基礎研究によって解明された自己免疫疾患とIL-6のメカニズム
IL-6の細胞内シグナル伝達様式と多彩な生物作用
基礎研究から開発への経緯
マウス抗体のヒト化を決断
抗IL-6受容体抗体の非臨床薬効評価
開発を進めた産学連携
免疫炎症性疾患の症状発現におけるIL-6の役割とtocilizumabによる改善効果
関節リウマチ患者におけるtocilizumabの臨床効果の特徴

2. ケモカインの発見から臨床応用まで【松島綱治】

ケモカインの炎症・免疫反応における役割
ケモカイン受容体拮抗剤の開発
ケモカイン・ケモカイン受容体を標的としたヒト型化抗体の開発

3. T細胞活性化抗原CD26標的薬剤【大沼　圭／森本幾夫】

T細胞活性化抗原CD26について
CD26抗体の効果について
CD26抗体の副作用に関する問題
AIDS治療薬の初期開発と現在・未来：分子標的薬剤開発の牽引車【満屋裕明】
AIDSの出現と抗レトロウイルス剤の開発
分子標的薬剤としてのAIDS治療薬の研究・開発
逆転写酵素阻害剤
プロテアーゼ阻害剤
インテグラーゼ阻害剤
侵入阻害剤
今後の抗レトロウイルス剤開発の展望

第4章　代謝・循環系の分子標的薬

1. アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬～candesartan cilexetilの研究開発【仲　建彦】

レニン・アンジオテンシン系とその抑制薬
アンジオテンシン<2受容体拮抗薬
losartanの発見
candesartanの発見
candesartanの化学構造と薬理学的特徴
candesartan cilexetilの創製
candesartan cilexetilの臨床試験
RASの新しい分子標的

2. HMG-CoA還元酵素阻害薬“statins”【遠藤　章】

青カビからstatins第１号を発見
生物学者たちとの戦い～ラットに効かないから薬にならない
毒性学者たちとの戦い（その１）～肝毒性騒動
毒性学者たちとの戦い（その２）～発がん性騒動
強力なライバルの出現

3.糖尿病の新規分子標的薬～脂肪細胞／インスリン分泌制御／グルコーストランスポーターなど【山内敏正／植木浩二郎／門脇　孝】

インスリン分泌促進ホルモンインクレチンとその分解酵素DPP(協)2阻害薬
グルコースの生体内への再取り込みを抑えるSGLT阻害薬
東京大学グローバルCOE「疾患のケミカルバイオロジー」とは
「疾患のケミカルバイオロジー」研究活動の達成目標
脂肪細胞をターゲットとした糖尿病の新規分子標的薬開発の試み

4. 次世代新薬の標的としてのプロスタグランジン【坂田大治／北岡志保／成宮　周】

プロスタノイド合成をターゲットとした薬物～開発の歴史
プロスタグランジン受容体を標的とした薬物

第Ⅱ部　創薬開発のストラテジー

第1章　立体構造に基盤をおいた創薬研究

1. 概説～構造解析を用いた創薬開発【安井正人】

膜タンパク質の構造研究
タンパク質複合体の構造機能研究
タンパク質間相互作用およびタンパク質機能制御
分子動力学計算
タンパク質構造に指南された活性化合物評価

2. 近年の薬物スクリーニング【福西快文／中村春木】

in silicoスクリーニングによるヒット化合物探索
リード創製のためのタンパク質-薬物複合体予測

3. 創薬開発におけるNMR法の活用【高橋栄夫／嶋田一夫】

NMRスクリーニング手法とその特長
NMR構造情報を活用した化合物リンク戦略

4.分子標的の創薬とIκBキナーゼβ阻害剤の開発【板井昭子】

HTSの出現と問題点
論理的創薬手法の開発
IKKβ阻害剤の開発

5. 構造解析に基づくRhoキナーゼ阻害剤の開発【合田圭吾／箱嶋敏雄】

Rhoキナーゼ阻害剤
Rhoキナーゼドメインの三次元構造
Rhoキナーゼ阻害剤の結合様式
新規Rhoキナーゼ阻害剤の設計

第2章　次世代の創薬研究

1. 核酸創薬の開発状況【藤原将寿／宮川　伸／中村義一】

アンチセンス
siRNA
アプタマー

2. ショウジョウバエを用いた創薬研究～ショウジョウバエ・モデルにおけるエネルギー代謝制御機構の研究【香山-古金谷綾子／三浦正幸／平林義雄】

ヒト疾患研究に有効なショウジョウバエ
ショウジョウバエ・モデルにおけるエネルギー代謝機構研究
グルコース応答受容体BOSS/GPRC5B

3.魚類を利用した創薬【谷口善仁／武田俊一】

HTSを可能にする小型魚類の特徴
新薬探索時の毒性評価
順化学遺伝学による新薬の探索
TILLING法による疾患モデルの作製

4. ゲノム創薬の新機軸：インシリコ創薬【辻本豪三】

ゲノム科学による医学，医療
薬理ゲノミクス（Pharmacogenomics：PGx）
ゲノム創薬
インシリコ創薬

5. 創薬標的としてのエピジェネティクス制御機構【竹本　靖／伊藤昭博／福田　勲／吉田　稔】

エピジェネティクスによる遺伝子発現制御
エピジェネティクス異常と疾患
エピジェネティクス制御化合物の創薬応用への期待

6. ケミカルバイオロジーに基づく創薬研究【河村達郎／田代　悦／井本正哉】

スクリーニングソースの供給
スクリーニング
作用機構解析，薬理活性評価

7.幹細胞を用いた創薬【桜田一洋／坂井徳子／土肥-寺見浩美／鈴木　忍】

組織変性疾患に対する幹細胞創薬
卵巣ホルモン産生細胞の再生誘導薬探索

索　引

実験医学増刊

実験医学増刊 Vol.27 No.5分子標的薬開発への新たなる挑戦 有力な分子標的薬の創薬物語と新薬開発動向から次世代創薬テクノロジーまで

概論

鼎談：分子標的薬開発のいまを語る～注目のシグナル機構と新薬創製のストラテジー【岡野栄之／岩坪 威／佐谷秀行】

第Ⅰ部 有力な分子標的薬と開発が進むシグナル伝達作用薬

第1章 がんの分子標的薬

1.タンパク質リン酸化酵素阻害薬【サンペトラ・オルテア／佐谷秀行】

2.血管新生阻害剤【佐藤靖史】

3.EMT制御と分子標的薬【狩野光伸／宮園浩平】

4.がんの抗体医薬の現状と将来【設楽研也】

第2章 脳神経系の分子標的薬

1. donepezilの研究開発戦略【杉本八郎】

2. γセクレターゼインヒビター・モジュレーター【富田泰輔】

3. 新規GSK3β阻害剤によって明らかになった成体神経前駆細胞におけるWnt/β-cateninシグナルの機能【澤本和延】

4. セマフォリン3A阻害剤【菊地 薫／熊谷和夫／木村 徹】

5. Rho～脊髄損傷治療のターゲット【Noel J. Cusack／Susan M. Flint／Scott J. Munzer／Mark R. Hurtt】

第3章 免疫系の分子標的薬

1. 抗リウマチ薬「tocilizumab（ActemraR）」の創薬物語【大杉義征】

2. ケモカインの発見から臨床応用まで【松島綱治】

3. T細胞活性化抗原CD26標的薬剤【大沼 圭／森本幾夫】

第4章 代謝・循環系の分子標的薬

1. アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬～candesartan cilexetilの研究開発【仲 建彦】

2. HMG-CoA還元酵素阻害薬“statins”【遠藤 章】

3.糖尿病の新規分子標的薬～脂肪細胞／インスリン分泌制御／グルコーストランスポーターなど【山内敏正／植木浩二郎／門脇 孝】

4. 次世代新薬の標的としてのプロスタグランジン【坂田大治／北岡志保／成宮 周】

第Ⅱ部 創薬開発のストラテジー

第1章 立体構造に基盤をおいた創薬研究

1. 概説～構造解析を用いた創薬開発【安井正人】

2. 近年の薬物スクリーニング【福西快文／中村春木】

3. 創薬開発におけるNMR法の活用【高橋栄夫／嶋田一夫】

4.分子標的の創薬とIκBキナーゼβ阻害剤の開発【板井昭子】

5. 構造解析に基づくRhoキナーゼ阻害剤の開発【合田圭吾／箱嶋敏雄】

第2章 次世代の創薬研究

1. 核酸創薬の開発状況【藤原将寿／宮川 伸／中村義一】

2. ショウジョウバエを用いた創薬研究～ショウジョウバエ・モデルにおけるエネルギー代謝制御機構の研究【香山-古金谷綾子／三浦正幸／平林義雄】

3.魚類を利用した創薬【谷口善仁／武田俊一】

4. ゲノム創薬の新機軸：インシリコ創薬【辻本豪三】

5. 創薬標的としてのエピジェネティクス制御機構【竹本 靖／伊藤昭博／福田 勲／吉田 稔】

6. ケミカルバイオロジーに基づく創薬研究【河村達郎／田代 悦／井本正哉】

7.幹細胞を用いた創薬【桜田一洋／坂井徳子／土肥-寺見浩美／鈴木 忍】

索 引

分子標的薬開発への新たなる挑戦

実験医学増刊 Vol.27 No.5
分子標的薬開発への新たなる挑戦
有力な分子標的薬の創薬物語と新薬開発動向から次世代創薬テクノロジーまで

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第Ⅰ部　有力な分子標的薬と開発が進むシグナル伝達作用薬

第1章　がんの分子標的薬

第2章　脳神経系の分子標的薬

4. セマフォリン3A阻害剤【菊地　薫／熊谷和夫／木村　徹】

第3章　免疫系の分子標的薬

3. T細胞活性化抗原CD26標的薬剤【大沼　圭／森本幾夫】

第4章　代謝・循環系の分子標的薬

1. アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬～candesartan cilexetilの研究開発【仲　建彦】

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第Ⅱ部　創薬開発のストラテジー

第1章　立体構造に基盤をおいた創薬研究

第2章　次世代の創薬研究

1. 核酸創薬の開発状況【藤原将寿／宮川　伸／中村義一】

5. 創薬標的としてのエピジェネティクス制御機構【竹本　靖／伊藤昭博／福田　勲／吉田　稔】

6. ケミカルバイオロジーに基づく創薬研究【河村達郎／田代　悦／井本正哉】

7.幹細胞を用いた創薬【桜田一洋／坂井徳子／土肥-寺見浩美／鈴木　忍】

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