歴史編
１．研究の歴史
アポトーシス研究を推進したブレイクスルー 恵口 豊，辻本賀英
1．細胞死研究の夜明け−Kerr，Wyllie，Currieの研究以前
2．アポトーシスの提唱
3．線虫
C. elegansを用いた研究
4．Bcl-2とFas
1）Bcl-2ファミリー
2）Fas
5．カスパーゼの発見
6．シトクロムcの関与とApaf-1の発見
7．染色体DNA分解と核の形態変化
8．DNA傷害とp53依存的アポトーシス
9．キナーゼの関与
1）PI3KとAkt
2）ASK1とJNK
10．昆虫におけるアポトーシス研究と哺乳類アポトーシス研究の共同作業
まとめ
２．ブレイクスルーとなった実験法から最新技術まで
アポトーシス研究を支えた実験法 恵口 豊，辻本賀英
1．電子顕微鏡と光学顕微鏡による形態学的解析
2．DNAラダー検出法によるアポトーシスの検出
3．Cell free系で数多くの重要な因子が発見された
1）細胞抽出液を用いた実験系
2）単離核を用いた実験系
3）単離ミトコンドリアを用いた実験系
4．タンパク質間相互作用検出法
1）免疫沈降法
2）two-hybrid法
5．データベース解析によるアポトーシス関連遺伝子の探索
レビュー編
第1章
デスレセプターによる細胞生死決定 米原 伸
1．デスレセプターとそのアポトーシス誘導シグナル
2．デスレセプターを介するシグナルの制御
3．デスレセプター下流のアポトーシスシグナル分子のもつ多様な生理機能
4．今後の研究の展開
第2章
ストレスキナーゼによる細胞死制御−MAPキナーゼ：JNK，p38 武田弘資，一條秀憲
1．ストレスシグナル伝達系としてのMAPキナーゼ経路
2．JNK経路による細胞死の制御
1）JNKノックアウトマウスを用いた研究
2）c-Junを介した細胞死制御
3）Bcl-2ファミリー分子を介した細胞死の制御
4）TNF-αによる細胞死
5）14-3-3タンパク質のリン酸化制御
3．p38経路による細胞死の制御
1）p38ノックアウトマウスを用いた研究
2）p38の生理機能
3）p38による細胞死の誘導機構
4．今後の研究の展開
第3章
Bcl-2ファミリータンパク質によるプログラム細胞死の制御 清水重臣，辻本賀英
1．ミトコンドリアの膜透過性変化がアポトーシスのon/offを決定する
2．Bcl-2ファミリータンパク質にはアポトーシスを抑制するものと促進するものがある
1）Bcl-2ファミリータンパク質の構造と分類
2）BHドメインの機能
3．BH3-onlyタンパク質はアポトーシス実行の引き金となる
4．Bax/Bakの活性化機構
5．Bcl-2/Bcl-xLの多様な機能
1）アポトーシスの抑制
2）非アポトーシス細胞死の制御
第4章
p53によるアポトーシス制御のメカニズム 大木理恵子，田矢洋一
1．p53はアポトーシスを誘導することによりがん抑制的機能を発揮する
2．転写依存的経路を介したアポトーシスの誘導
1）p53活性制御にかかわる標的遺伝子
2）活性酸素ストレス応答を介したアポトーシス経路にかかわる標的遺伝子
3）細胞膜表面に存在するレセプターを介したミトコンドリアを介さないアポトーシスの経路
にかかわる標的遺伝子
4）ミトコンドリアを介したアポトーシスの経路にかかわる標的遺伝子
3．転写非依存的経路を介したアポトーシス誘導
第5章
キナーゼによる細胞生存の制御 青木一郎，後藤由季子
1．生存シグナルを伝達するキナーゼ
1）Aktによる生存促進のメカニズム
2）MAPK：ERK1/2による生存促進のメカニズム
2．生存シグナルと細胞死シグナルの収束点
第6章
モデル動物を用いたプログラム細胞死の解析―カスパーゼ経路の発見と生理機能 三浦正幸，殿城亜矢子
1．線虫を用いたプログラム細胞死の遺伝学的研究
1）線虫では特定の細胞が決められた時期に死ぬ
2）細胞死を制御するシグナル伝達遺伝子の解明
2．カスパーゼ活性化経路と細胞死
3．ショウジョウバエを用いたプログラム細胞死研究
4．細胞死経路と生理機能の進化的保存性と多様性
第7章
プログラム細胞死と神経変性疾患 高橋良輔，王 華芹，小林芳人
1．アルツハイマー病
2．パーキンソン病
1）α-シヌクレイン
2）Parkin
3．筋萎縮性側索硬化症
4．IAPと神経変性
5．今後の研究の展開
UP TO DATE
最新トピックスがわかる
１．シトクロム
cはミトコンドリア依存的アポトーシスに必須か？
（辻本賀英）
２．細胞は多様な死のメカニズムを準備している
（辻本賀英）
３．aspase-8はアポトーシス誘導だけでなく免疫細胞におけるNF-κB活性化にも関与する
（米原 伸）
４．caspase-8はneuroblastomaの転移抑制に関与するがん抑制遺伝子産物である
（米原 伸）
５．p38 MAPキナーゼの標的分子について再考する−より特異性の高い薬物治療へ向けて−
（武田弘資，一條秀憲）
６．キナーゼカスケードの混線を防ぐ
（武田弘資，一條秀憲）
７．Bcl-2ファミリータンパク質は非アポトーシス細胞死も制御する
（清水重臣，辻本賀英）
８．ネクローシスを制御するミトコンドリアの孔
（清水重臣，辻本賀英）
９．BH3-onlyタンパク質のBidは，核内においても機能していた
（大木理恵子，田矢洋一）
10．p53のN末端を欠損したp53アイソフォームはマウスの寿命を調節する
（大木理恵子，田矢洋一）
11．DNA損傷に伴ってcaspase-2を活性化するタンパク質複合体PIDDosome
（大木理恵子，田矢洋一）
12．アポトーシス制御に働くp53とMcl-1の両者をユビキチン化する新規ユビキチンリガーゼ
（大木理恵子，田矢洋一）
13．PDK2：PI3K-Akt経路に欠けていた重要なピース
（青木一郎，後藤由季子）
14．To be or not to be：「14-3-3タンパク質 = バッファー」説
（青木一郎，後藤由季子）
15．細胞死が組織のサイズを制御するメカニズム
（殿城亜矢子，三浦正幸）
16．細胞遊走におけるIAPとカスパーゼの役割
（殿城亜矢子，三浦正幸）
17．カスパーゼ阻害でハエの背中の毛が増加
（殿城亜矢子，三浦正幸）
18．神経細胞死を伴う神経変性疾患−ハンチントン病モデルショウジョウバエを用いた薬効評価−
（殿城亜矢子，三浦正幸）
19．ミトコンドリアへの移行を通せんぼ−もう一つのアルツハイマー病発症メカニズム−
（王 華芹）
20．HtrA2/Omi：細胞死制御とパーキンソン病にかかわるミトコンドリアタンパク質
（小林芳人）
