概 論
シグナル伝達研究から癌を知る−基礎研究の進歩と治療への展望
山本 雅 仙波 憲太郎
1．乳癌―予後を決めるerbB2
2．大腸癌―新たにわかったAPCの機能
3．胃癌―細菌による発癌
4．肺癌―ゲフィチニブの明と暗
5．TGF-βシグナル―諸刃の剣
6．慢性骨髄性白血病，GIST（消化管間質細胞腫）とチロシンキナーゼ阻害剤
7．RET―変異の違いによる多様な病態
8．ウイルス発癌―ウイルスの巧妙な戦略
9．さらなるシーズの発掘と動物モデルによる解析
おわりに
基本編
第1章 erbBファミリーと癌トランスレーショナルリサーチ
山本 雅
1．受容体型チロシンキナーゼは癌の発症の進展に関与している
2．erbBファミリー
1）erbB1/EGF受容体
2）erbB2
3）erbB3
4）erbB4
3．今後の展望
第2章 大腸癌とAPC，Wntシグナル
秋山 徹
1．
APC遺伝子の大腸癌における異常
2．
APC遺伝子産物の構造と機能
3．Wntシグナル伝達経路
4．APCによるWntシグナル伝達経路の抑制
5．APCの細胞質―核移行とβ-カテニンの蓄積
6．大腸癌で発現している変異APC断片の機能
7．APC結合タンパク質Asef
8．APCによるAsefを介した細胞接着と細胞運動の制御
9．APCタンパク質と微小管・キネシンファミリー
第3章 胃癌発症におけるピロリ菌CagAタンパク質の役割
大西 なおみ 畠山 昌則
1．ピロリ菌感染が引き起こす細胞障害
2．
cag PAIと
cagA遺伝子
3．CagAの細胞内生物活性
1）CagAの細胞内侵入とチロシンリン酸化
2）CagAの細胞内標的分子：SHP-2チロシン脱リン酸化酵素
3）CagAのその他の細胞内標的分子
4）CagAと胃MALTリンパ腫
4．CagAの分子多型
5．今後の展開
第4章 消化器癌とTGF-βシグナル
三嶋 弘一 渡部 徹郎 宮園 浩平
1．TGF-βのシグナル伝達機構
2．TGF-β不応性と癌とのかかわり
1）大腸癌とTGF-βII型受容体
2）膵臓癌とSmad4
3）胃癌とRunx3
3．TGF-βシグナルによる癌化の促進
1）スキルス胃癌とTGF-β
2）肝臓癌
4．今後の展望
1）上皮間葉転換（epithelial-mesenchymal transition：EMT）
2）TGF-βシグナルの抑制による癌転移の抑制
第5章 白血病/リンパ腫の染色体転座
丸 義朗
1．染色体の基本と転座
2．二本鎖DNAの切断とDNA修復
3．転座で生じる分子生物学的事象の基本
1）遺伝子（タンパク質）発現量の調節障害：14q32転座型腫瘍の例
2）物理的融合遺伝子（タンパク質）の形成と発現：BCR-ABLの例
3）複合転座：masked Ph1〔t（9;12;22）（q34;q21;q11）〕の例
4．血液腫瘍とよく知られた転座
第6章 GDNF/RETシグナル伝達系と腫瘍発生−甲状腺腫瘍を中心に
時々輪 真由美 高橋 雅英
1．RETタンパク質の構造と活性化機序
2．RETの生理的機能
3．MEN 2型における
RET遺伝子変異と病態発現機構
1）MEN2A型変異によるRETの活性化機序
2）MEN2B型変異によるRETの活性化機序
3）FMTCにおける
RET遺伝子変異
4）MEN 2AとHSCRの合併家系におけるRETの活性化機序
4．甲状腺乳頭癌における
RET遺伝子変異
5．GDNF/RETシグナル伝達系
6．変異RETに起因する甲状腺癌に対する治療戦略―チロシンキナーゼ阻害剤による抗腫瘍療法
7．今後の研究の展開
第7章 Hedgehogシグナル経路の腫瘍発生おける役割−基底癌を例に
柳沼 克幸 野田 哲生
1．母斑様基底細胞腫症候群
2．基底細胞癌
3．Hedgehogシグナル経路
4．腫瘍発生モデルマウス
1）Patched1ノックアウトマウス
2）Shh，Smo，Gli1の過剰発現
3）シグナル経路阻害剤の効果
5．今後の展開
第8章 成人T細胞性白血病とHTLV-1
渡邉 俊樹
1．HTLV-1転写制御因子Taxの機能
1）Taxによる転写の制御
2）Taxによるシグナル伝達の制御
3）Taxと細胞周期
4）Taxとアポトーシス
2．Taxの腫瘍化における役割
1）ATL細胞におけるHTLV-1プロウイルスの状態＝「ウイルスは死んでいる」
2）腫瘍化における初期過程以後のTaxの関与＝「Taxの腫瘍化活性」
まとめ
第9章 EBウイルスの遺伝子産物による癌化のシグナル伝達
高田 賢蔵
1．EBVの潜伏感染維持と潜伏感染膜タンパク質LMP2A
2．EBVによるBリンパ球不死化とEBV遺伝子産物
1）EBNA1
2）EBNA2
3）EBNA3A，EBNA3B，EBNA3C
4）EBNA-LP
5）LMP1
3．EBV関連癌とEBV発現
4．EBVがコードする小RNA分子と発癌
トピックス編
1．p53研究の最新動向
田矢 洋一
1．p53の基本的性質
2．ミトコンドリアで直接アポトーシスを誘導するp53
3．72番目アミノ酸のポリモルフィズムはp73/p63への結合･不活化を左右する
4．72番目アミノ酸のポリモルフィズムと子宮頚癌
5．p53のリン酸化の生理的意義
2．非小細胞肺癌の分子標的治療研究
−EGFR遺伝子異常とGefitinib感受性
藤井 義敬
1．Gefitinib（イレッサ
®）の働き
2．Gefitinibの副作用
3．肺非小細胞癌における
EGFR遺伝子変異の同定
4．変異EGFRの機能とGefitinibに対する感受性
5．将来の研究の方向性
6．Gefitinib投与に際しての患者の選択
おわりに
3．消化管間質細胞腫とチロシンキナーゼ阻害剤
北村 幸彦 廣田 誠一
1．GIST（gastrointestinal stromal tumor, 消化管間質細胞腫）
2．KIT遺伝子と
W/Wvマウス
3．マスト細胞腫瘍とKIT遺伝子の機能獲得性突然変異
4．消化管間質細胞腫とKIT
5．家族性GIST
6．PDGFRαの機能獲得性突然変異
7．メチル酸イマチニブ
8．今後の展望
4．CGHアレイ法による染色体解析
−癌化に関与する遺伝子異常を探す
井上 純 井本 逸勢 稲澤 譲治
1．CGH法とCGHアレイ法
2．CGHアレイ法による微細な遺伝子異常の探索
3．CGHアレイ法による不均衡染色体転座切断点の検出
4．CGHアレイ法による染色体コピー数の多型（LCV）の検出
おわりに
