実験医学増刊 Vol.26 No.10
RNAの機能解明と医療応用
最新の解析戦略と機能性RNAの知見から，RNA異常と疾患の関わり，RNA医薬・診断への応用まで
- 定価 5,400円＋税
- 2008年6月 発行
- B5判
- 220ページ
- ISBN 978-4-7581-0291-9
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近年，RNAの今まで知られていなかった役割が次々と明らかになり，注目を集めています．本書では，microRNAなどの機能性RNAの解析からRNA関連疾患，創薬への応用まで，最新の知見を紹介します．
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※本書の正誤表はこちらをご参照下さい．
−概論− RNA新大陸とその臨床的意義【林 良英，安田 純】
- はじめに：RNA新大陸とは何か／本書の構成と内容
- おわりに：技術革新がもたらす新たな医療
第1章 哺乳類トランスクリプトーム解析とRNA新大陸
1.マウストランスクリプトーム総論【古野正朗】
- マウス完全長cDNA配列の解析
- 多様な発現調節様式
- noncoding RNA
2.ENCODEプロジェクトとゲノムネットワークプロジェクトの展望【鈴木貴紘，河合 純】
- ゲノムネットワークプロジェクトとENCODEプロジェクトの概要
- ENCODEプロジェクト・ゲノムネットワークプロジェクトにおけるトランスクリプトーム解析
3.RNA研究から見えてきた転写制御ネットワーク【窪崎敦隆，鈴木治和】
- コードRNAの発現情報を用いた転写制御ネットワークの描写
- nonﾐcoding RNAによる転写制御
- 今後の転写制御ネットワーク研究を支える解析技術
4.CAGE（cap analysis of gene expression）法【森田良治】
- CAGE法の原理
- 転写開始点の多様性
5.次世代シークエンサーによるRNA研究の新展開【前田倫広】
- 次世代シークエンサーの原理
- 次世代シークエンサーの利用範囲
- 次世代シークエンサーにおける今後の課題
6.タンパク質ﾐRNA相互作用の解析技術【金森 睦】
- タンパク質ﾐRNA相互作用を検出する生化学的手法
- スリーハイブリッドアッセイ法（threeﾐhybrid assay screen）
- 免疫沈降産物のマイクロアレイによる解析
- CLIP（ultraviolet crossﾐlinking and immunoprecipitation）法
第2章 機能性RNAの生理学
1.miRNA概論：最近の知見【安田 純】
- miRNAとは
- イントロンとmiRNA
- miRNAの進化
- miRNAの機能についての最近の知見：翻訳抑制or翻訳促進？
- 幹細胞でのmiRNAプロセシング：Linﾐ28によるletﾐ7のプロセシング阻害
2.miRNAとsiRNAの生化学【泊 幸秀】
- siRNA経路
- miRNA経路
3.RNAヘリカーゼが媒介するmiRNAとrRNA生成【山形 薫，藤山沙理，福田 亨，加藤茂明】
- RNAヘリカーゼの多様な分子機能
- RNAヘリカーゼp68とp72
- RNAヘリカーゼ遺伝子欠損マウスの作出と解析
- RNAヘリカーゼとmiRNA
- RNAヘリカーゼとrRNA
4.宿主/病原体相互作用─RNA波：HIV-1とmiRNA遺伝子によるプロモーター干渉【藤井陽一】
- 哺乳動物でのRNA干渉の発見：プロモーター干渉の証明
- レトロトランスポゾンからの贈り物：miRNA遺伝子の発見
- 理論生物学の本格化：アルゴリズムと実験
5.piRNAとPiwiの生殖系列細胞における機能【渡部聡朗】
- Piwiタンパク質とpiRNA
- Piwi subfamilyタンパク質とpiRNAの機能
6.X染色体不活性化を制御するFunctional Non-coding遺伝子【小川裕也，Jeannie T. Lee】
- X染色体不活性化とnonﾐcoding遺伝子
- アンチセンス遺伝子TsixによるXist発現制御
- X染色体不活性化におけるXist RNAの役割
7.核内mRNA型non-coding RNA【中川真一】
- 「非特異的」な核内mRNA型nonﾐcoding RNA
- 機能がよくわかっている核内mRNA型nonﾐcoding RNA
- 核内コンパートメントを形成すると思われるmRNA型nonﾐcoding RNA
- 核内繋留のメカニズム 5.そのほかの核内mRNA型nonﾐcoding RNA
8.神経幹細胞の生物学とnon-coding RNA【栃谷史郎】
- 神経幹細胞の自己複製に関わるnonﾐcoding RNA
- 神経幹細胞の移動のメカニズムとnonﾐcoding RNA
- 神経幹細胞の細胞運命決定のメカニズムとnonﾐcoding RNA
- 神経幹細胞から分化した細胞の成熟過程とnonﾐcoding RNA
9.miRNAとエピジェネティクス【渡邉すぎ子，赤星慎一，渡邊丈久，中尾光善】
- エピジェネティクス機構のmiRNAによる制御
- miRNA発現のエピジェネティクス制御
10.パラミューテーションとRNA─RNAは遺伝情報物質となり得るか【川野光興】
- 植物におけるパラミューテーション
- マウスにおけるパラミューテーション
- パラミューテーションの分子メカニズム
- パラミューテーションの生物学的意義
11.海外で進む重要研究課題
Ⅰ miRNAアトラス【高橋由香里】
- miRNA expression atlas
Ⅱ 神経系とmiRNA【長谷川由紀】
- 神経系の発達におけるmiRNAs
- miRNAと神経疾患
Ⅲ 免疫系と血液系のmiRNA【外丸靖浩】
- 造血幹細胞分化におけるmiRNAの役割
Ⅳ 循環器系とmiRNA【安藤吉成】
- miRNAによるMHC遺伝子発現制御
Ⅴ non-coding RNA発現による下流プロモーターの抑制【前野恵美】
- lncRNAによるプロモーター抑制機構
Ⅵ ヒト超速進化RNAと脳機能【於保祐子】
- ヒトとチンパンジーのゲノムの違い
- ヒトで超速進化を示すnonﾐcoding RNA
- 脳機能のトレードオフ
Ⅶ RNA修飾についての最新知見─RNAによるRNA修飾の制御【花見健志，伊藤昌可】
- リボスイッチによるQueuosine生合成の制御
第3章 RNAからみた疾病
1.スプライシング機構異常と網膜色素変性【佐藤 肇】
- 網膜色素変性
- 網膜色素変性とpreﾐmRNAスプライシング遺伝子
- スプライシング機構
- 網膜変性が生じるメカニズム
- 無症候性キャリア
- 自験例
- preﾐmRNAスプライシング遺伝子変異による網膜色素変性の頻度
2.筋強直性ジストロフィー発症に関わるRNA結合タンパク質ファミリーの新しい機能【大西 隼，石浦章一】
- DMにおけるスプライシング異常
- DM発症メカニズムの謎
- MBNLファミリー
- CELFファミリー
- MBNLとCELFの拮抗関係
- DMにおけるMBNLとCELFの発現量
- MBNL1の相互作用タンパク質と細胞内動態
3.ミトコンドリア病におけるRNA【後藤雄一】
- ミトコンドリア病とは
- mtDNAの構造と機能−概観
- mtDNAの複製・転写システムと その破綻
- ミトコンドリア内翻訳におけるRNAとその異常
4.インプリンティングと non-coding RNA【木住野達也】
- インプリンティングドメインにおけるncRNA
- ncRNAによるインプリンティング制御メカニズム
5.RNA編集と関連する疾患【河原行郎，西倉和子】
- RNA編集のしくみ
- 皮膚疾患DSHとADAR1遺伝子変異
- 神経変性疾患ALSに認められるRNA編集異常
- セロトニン5ﾐHT2C受容体のRNA編集と精神疾患
6.癌の発生と進展過程に関わるmiRNAの異常【田口 歩，高橋 隆】
- miRNAと癌
7.テロメレースと癌─テロメレースの新たな機能【古内美穂，増富健吉】
- telomere terminal transferaseからreverse transcriptaseへ
- reverse transcriptase触媒 サブユニットの同定
- テロメレースと癌：古典的モデルと癌
- テロメレースと癌：新たな流れと癌
- RNA研究とテロメレース
第4章 医療応用をめざすRNA研究
1.miRNA発現プロファイル解析による癌の診断への応用【秋山好光，湯浅保仁】
- マイクロアレイによるmiRNA発現プロファイルの解析
- 癌におけるmiRNA発現異常の意義
- miRNA発現のエピジェネティックな制御
- パラフィン包埋検体を用いたmiRNA発現解析
2.スプライソスタチン─スプライシング阻害剤の発見とその生理作用【吉田 稔】
- FR901464の発見
- 標的分子の探索−ケミカルバイオロジー手法の適用
- スプライシングの分子機構とSF3b複合体
- スプライソスタチンAによるpreﾐmRNAの蓄積
- スプライソスタチンA処理によるイントロン配列の翻訳
- SF3bはpreﾐmRNA核内保持因子か？
- 新しい抗癌剤の標的としてのスプライソソーム
3.転写後制御を標的とした遺伝子疾患治療─異常mRNAから正常なタンパク質を合成させる低分子化合物【稲田利文】
- 細胞内異常mRNAと品質管理機構
- 遺伝病の治療戦略52：遺伝子治療
- 遺伝病の治療戦略<2：低分子化合物による発現制御
- 感染症治療の標的としての転写後制御
- 転写後制御を標的にした創薬の展望
4.RNA医薬【金 玲，藤原将寿，中村義一】
- アンチセンス医薬
- RNA干渉（RNAi）医薬
- アプタマー医薬
5.米国におけるRNAアプタマーによる創薬の現状【西村純一】
- アプタマー創薬
- 米国におけるRNAアプタマー医薬の開発状況
- アプタマー医薬の特徴と可能性
6.RNA医薬の特許動向【中登俊幸，平林加壽子】
- RNA医薬に関連する特許出願
- siRNA関連基本特許の審査，登録状況
- RNAi医薬ビジネスの展開と特許
7.RNAの合成と創薬【増田博文，矢野純一】
- RNA化学合成における2′ﾐ水酸基保護基の重要性
- 汎用されているTBDMS基
- 新しい2′ﾐ水酸基保護基（CEM基）の開発
- RNA 110merの化学合成
- 合成RNA 110merの分析
- RNA 110merの生物活性
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