実験医学増刊 Vol.28 No.12
サイトカインによる免疫制御と疾患
新たな産生細胞，新規サイトカイン，抗炎症因子と治療・創薬応用
吉村昭彦，上阪等，村上正晃，善本隆之／編
定価 5,400円＋税 2010年7月 発行
B5判 244ページ ISBN 978-4-7581-0308-4
アレルギー，癌，関節リウマチ等の発症解明と治療につながる，いま大注目の炎症制御機構の最新知見を網羅．Th17，Tregの最新知見から，抗体療法や分子標的療法等の創薬応用の現状もお伝えします！
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概論 炎症とサイトカイン【吉村昭彦／長谷川英一／武藤 剛】
- 免疫応答
- 免疫応答の特異性と自己免疫
- 免疫応答における正と負のバランス
- 炎症を促進するサイトカインとその作用
- 広がる炎症の世界
- 抗炎症性に作用するサイトカイン
第1章 マクロファージ・樹状細胞からのサイトカインの産生制御
1. マクロファージ・樹状細胞からのサイトカイン産生制御【竹内 理】
- パターン認識受容体シグナル伝達調節
- サイトカイン遺伝子の転写調節
- mRNA安定性制御
- 炎症応答を抑制するRNase，Zc3h12a
2. 自然免疫系における核酸センサーとサイトカイン誘導経路【髙岡晃教／浦山優輔／鈴木絵里加】
- 自然免疫系の核酸認識機構
- DNAセンサーと下流のシグナル伝達経路
- 核酸センサーを介するサイトカイン発現の異常と疾患
3. スレオニン脱リン酸化酵素Eyaによる自然免疫の制御【岡部泰賢／長田重一】
- 自然免疫を制御するEyaの同定
- Eyaによる自然免疫シグナル伝達
- Eyaのスレオニン脱リン酸化酵素活性
4. 核内IκBタンパク質IκB-ζを介したサイトカイン産生制御【牟田達史】
- 炎症刺激に伴い発現誘導される核内IκBファミリータンパク質IκB-ζ
- 炎症応答における多段階転写制御とIκB-ζ
- IκB-ζの刺激特異的発現機構
- IκB-ζの生理機能
5. インフラマソームによる炎症性サイトカインIL-1βの産生制御【齊藤達哉／審良静男】
- IPAFインフラマソーム
- NALP3インフラマソーム
- AIM2インフラマソーム
- インフラマソームとオートファジー
6. cAMPによるTLRシグナル･炎症性サイトカイン産生抑制機構【古賀敬子】
- cAMPは炎症性サイトカインの産生を抑制する
- cAMPによる抑制は新規遺伝子の転写/発現を介する
- c-FosはcAMPによる抑制に重要である
- c-FosはIKKβによってリン酸化され安定化される
- cAMPによる炎症と抗炎症
第2章 ヘルパーT細胞の分化とサイトカイン
1. Th2分化と好塩基球【肥田重明／瀧 伸介】
- 好塩基球
- Th2応答初期に重要なサイトカイン
- 自然免疫から獲得免疫へ
- 液性免疫と好塩基球
2. IL-6とT細胞分化─gp130変異マウスの解析を中心に【村上正晃／平野俊夫】
- IL-6と関節リウマチ：クローニングからモデル動物発見
- 4種類のヘルパーT細胞集団
- Th17はどのように自己免疫疾患を誘導するのか
3. 腸内細菌とTh17分化【本田賢也】
- Th17細胞分化
- 腸内細菌によるTh17細胞誘導：Segmented filamentous bacteria
- Th17細胞誘導の分子メカニズム：細胞外ATP
4. Treg分化における可塑性と運命決定【堀 昌平】
- Tregの安定性
- Tregの可塑性：Thへの“分化転換”
- 分化転換におけるサイトカインシグナルの役割
- Foxp3＋T細胞の不均一性：可塑性と不可逆性の両立
5. ヘルパーT細胞におけるIL-21産生制御機構【須藤 明／平松有希子／中島裕史】
- ヘルパーT細胞におけるIL-21産生機構
- IL-21産生の分子メカニズム
6. ダイオキシン受容体によるTh17細胞の機能制御【廣田圭司】
- Th17細胞分化と特異的転写因子
- Th17細胞におけるAhRの役割
- ダイオキシンとFICZによる制御性T細胞とTh17細胞の機能制御
- AhRの機能と自己免疫疾患
第3章 サイトカインによる炎症と抗炎症制御
1. 抗炎症性サイトカインIL-10とIL-35【森嶋紀子／千葉祐規乃／善本隆之】
- IL-10の生物学的特徴
- IL-10産生の生物学的意義
- IL-10産生の制御
- IL-10産生の作用機序
- マウスIL-35の同定とその生物学的特徴
- ヒトIL-35の産生とその生物学的特徴
2. TGF-βシグナルと免疫系の恒常性【中尾篤人】
- TGF-βシグナルが免疫系（特にT細胞）の恒常性維持に果たす役割
3. プロスタグランジンE2によるヘルパーT細胞の分化制御【坂田大治／姚 成燦／成宮 周】
- PGE2によるThサブセットの制御─過去の報告─
- PGE2によるTh1分化促進
- PGE2によるTh17分化・増幅促進
- PGE2の生体での作用
4. 亜鉛による免疫制御─アレルギー応答における亜鉛/亜鉛トランスポーターの役割【西田圭吾／平野俊夫】
- 亜鉛供給とその細胞内調節機構
- 亜鉛トランスポーターの生物学的役割
- 亜鉛キレーターによるマスト細胞活性化の抑制
- 亜鉛トランスポーター，ZnT5とアレルギー応答
- 細胞内セカンドメッセンジャーとしての亜鉛
5. 制御性T細胞による免疫抑制─制御性T細胞におけるサイトカイン【山口智之／坂口志文】
- 末梢性免疫寛容と制御性T細胞
- 制御性T細胞の分類
- 制御性T細胞と炎症性サイトカイン
- Tregと抑制性サイトカイン
第4章 注目されるサイトカインと関連疾患・
1. 高いTh2サイトカイン産生能をもつ新しいリンパ球ナチュラルヘルパー細胞の機能【茂呂和世／小安重夫】
- 脂肪組織に存在するリンパ球NH細胞
- NH細胞のサイトカイン産生と役割
2. IL-27による免疫制御と炎症抑制【吉田裕樹】
- IL-12サイトカインファミリー
- IL-27によるTh1誘導と炎症抑制
- IL-27の治療効果
3. インターフェロンによる造血幹細胞の運命決定制御【樗木俊聡／佐藤 卓】
- HSCにIFNが作用するメカニズム
- 今後期待される疾患治療への応用
4. IL-22の役割とその産生機序─Th17，Th22，NK22【前川洋一／Muhammad Shamsul Alam／安友康二】
- IL-22と疾患
- IL-22産生細胞と産生制御
- NotchシグナルとIL-22
5. 疾患におけるIL-33とIL-33受容体の役割【大保木啓介／大野建州／梶原直樹／斎藤博久／中江 進】
- alarminとしてのIL-33
- 感染におけるIL-33─IL-33R
- 各種疾患におけるIL-33
第5章 サイトカインと免疫疾患・免疫異常に関する最近の話題
1. アレルギーとIL-18/IL-33【善本知広／中西憲司】
- IL-18/IL-33の構造と産生機構
- IL-18/IL-33受容体発現細胞
- IL-18/IL-33の生理作用
- IL-18/IL-33による自然型気管支喘息の誘導
- IL-18によるSuper Th1細胞と気管支喘息
- 成人喘息とIL-18/IL-33
- IL-33とアレルギー性鼻炎
2. サイトカインのシグナル伝達異常により発症する遺伝性疾患【峯岸克行】
- γcサイトカインシグナルの異常により発症する重症複合免疫不全症
- MSMD─細胞内寄生細菌に対して易感染性を呈する原発性免疫不全症
- 高IgE症候群
3. メタボリックシンドロームにおける脂肪組織炎症とサイトカイン【真鍋一郎】
- 脂肪組織とアディポカイン
- 内臓脂肪組織の肥満は炎症を惹起する
- 獲得免疫が脂肪組織炎症を制御する
4. 動脈硬化の病態におけるサイトカインとT細胞の役割【安川秀雄／Ziad Mallat／大場豊治／今泉 勉】
- 動脈硬化と炎症性サイトカイン
- 動脈硬化と抗炎症性サイトカイン
5. がんとサイトカイン─IL-12ファミリー【徐 明利／溝口 出／善本隆之】
- IL-12の抗腫瘍効果
- IL-27の抗腫瘍効果
- IL-23の腫瘍発生促進作用
6. 骨代謝とサイトカイン─関節リウマチにおける免疫系による骨代謝制御【岡本一男／高柳 広】
- RA骨破壊と破骨細胞
- RANKLによる破骨細胞分化
- T細胞による破骨細胞制御
- Th17細胞は破骨細胞誘導性T細胞として働く
- Th17細胞を標的とした治療法の分子基盤確立に向けて
7. 虚血性疾患とサイトカイン【七田 崇／吉村昭彦】
- 脳虚血と炎症性因子
- 脳虚血におけるT細胞の役割
- T細胞が産生するサイトカインの役割
- TLRと虚血性組織傷害
- その他の臓器と虚血
8. 術後腸管癒着とサイトカイン【善本知広】
- 術後腸管癒着形成モデルの確立
- NKT細胞依存的術後腸管癒着形成
- IFN-γ/STAT1依存的術後腸管癒着形成
- 術後腸管へのNKT細胞の迅速な浸潤
- Th1，Th2，TLR/MyD88-非依存的術後腸管癒着形成
- 神経ペプチド依存的術後腸管癒着形成
- IFN-γ/STAT1依存的PAI-1発現の誘導
- HGFによる術後腸管癒着形成の抑制
第6章 治療への応用
1. 関節リウマチ治療における抗TNF療法の功罪と細胞周期制御療法の未来【上阪 等】
- 関節リウマチの病態
- 抗リウマチ性生物学的製剤の代表としてのTNF阻害薬
- 次の標的分子としてのサイクリン依存性キナーゼ
2. 日本発の抗体医薬，抗IL-6受容体抗体【西本憲弘】
- ベンチからベッドサイドへ
- 治療のパラダイムシフト
3. IL-1阻害薬の現状【杉原毅彦】
- IL-1とIL-1受容体アンタゴニスト（IL-Ra）
- 自己免疫疾患モデルマウスとIL-1
- 関節リウマチモデルマウスに対するIL-1阻害療法
- 関節リウマチに対するIL-1阻害療法
- 自己免疫性症候群に対するIL-1阻害療法
- 他の炎症性疾患に対するIL-1阻害療法
4. Th17系を標的とする抗体療法Update─抗IL-12/23p40抗体と抗IL-17抗体【藤本 学】
- Th17系とそれにかかわるサイトカイン
- Th17と疾患
- Th17系を標的とする抗体療法
- 抗IL-12/IL-23 p40抗体
- 抗IL-17A抗体
5. JAK阻害薬：抗リウマチ作用とその作用機序【山岡邦宏／前島圭佑／田中良哉】
- どのチロシンキナーゼをどの程度阻害すればよいのか？
- RAに対する治療効果と作用機序
6. サイトカインシグナル阻害薬の現状─Syk阻害剤【亀田秀人】
- Syk発見の経緯とその属性
- 関節リウマチにおけるSyk阻害薬の有用性
- その他の疾患におけるSyk阻害薬の有用性
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