本コンテンツについて
留学，学会発表，外国人研究者との共同研究…様々なシーンで重要性の高まる英語．月刊「実験医学」誌連載“誌上留学―ラボ英会話のKEY POINTS”では，日本人研究者が知っておきたい伝わるトークの秘訣を，ケーススタディー形式でご紹介しています．
本サイトでは，連載誌面に掲載された英語の「発音」をネイティブの音声・動画で視聴いただけます．「この単語って，こういう発音だったの？！」など，きっと発見があるはず．また，Script全文の対訳もご覧いただけますので，辞書も必要ありません．
Script10「白熱の学会発表―自分のアイデアを表現する」
【1】全文のネイティブ音声
【2】全文の対訳
クリスティーンはERストレスに関する学術集会に参加する．彼女はER apoptic protein（ERAP）に関する研究についてポスター発表をする準備をしている．彼女のプレゼンテーションを見るために，数人の研究者が学術集会から集まってくる．
ERストレスは，小胞体に蓄積した折り畳み不全タンパク質が原因で生じる細胞ストレスの一種である．クリスティーンはERAPがβ細胞においてERストレス誘導性のアポトーシスを誘導することを発見した．
クリスティーンお早うございます，よろしくお願いします．私のポスターセッションにお集りいただいてありがとうございます．私のプレゼンテーションは，ERAPはERストレス誘導性のβ細胞死の鍵となるメディエータである，という話題についてです．研究の過程で，私はβ細胞株において薬理学的な，また生理的なERストレス誘発因子によってERAPが誘導されうることを見出しました．さらにヒトの初代培養膵島においてもERAPがERストレスによって誘導されうることを，qRT-PCRとイムノブロットを用いて発見しました．
研究者１どのようなERストレス条件を用いましたか？
クリスティーンここに示しますように，一般的な科学的ERストレス誘発物質である，thapsigarginとtunicamycinを用いました．また，生理的なERストレス誘発因子である，慢性高グルコース，高パルミテート処理も用いました．これまでに，これらの刺激はERストレスを惹起しUPRを活性化することが示されています．
研究者２ERAP誘導にはどのようなERストレス感受性因子が関与しているのですか？
クリスティーンよくぞ聞いてくれました．その実験に続いて，私はUPRのマスター制御因子であるIRE1，PERK，ATF6それぞれをノックダウンしたところ，驚いたことに，ERAPはPERKによって制御されていることを見出しました．また，PERK経路の下流にあるリン酸化eIF2αもERAP誘導に関与することを発見しました．さらに，ERAPプロモーターリポーターを用いたルシフェラーゼアッセイを行ったところ，ERAP誘導は転写レベルで引き起こされることが解ったのです．
研究者１どのUPR転写因子が関与するのですか？
クリスティーンいくつかのUPR転写因子を解析した結果，ATF4がERストレス下のERAP転写に関与していることを見出しました．ここに示しますように，β細胞株とATF-/-のマウス胚性線維芽細胞においてsiRNAを用いてATF4をノックダウンしたところ，ERAP発現の減弱を計測することができました．さらには，ERPプロモーターのレポーターをATF4発現ベクターとコ・トランスフェクションしたところ，ルシフェラーゼ活性の増強が見られました．ERストレス下でATF4がERAPのプロモーターにリクルートされることは，ChIPアッセイでも確認することができました．
研究者２ERストレス下でのERAPの機能は何なんでしょうか？
クリスティーン素晴らしい質問です．β細胞株でERAPをノックダウンしたところ，ERストレス下でのcaspase-3切断とAnnexin Ⅴ染色の減少で示されるように，細胞死の減弱を見出しています．またERAPを過剰発現させたところ，細胞死を計測できました． ERAP過剰発現時にASK1リン酸化量の増加を計測可能だったことから，１つの考えられるメカニズムとしてASK1の活性化を介したものがあります．ASK1は既知のUPRアポトーシス経路です．
研究者２このプロジェクトで次のステップは何ですか？
クリスティーン将来的には，ERAP-/-マウスをERストレス性の糖尿病モデルマウスであるAkitaマウスと交配することを検討しています．Akitaマウスは，ER膜でうまく折り畳まれないインスリンの変異型を発現し，重篤なERストレスを引き起こします．この交配動物を作製したら，糖尿病の諸症状であるERストレスマーカー，膵島サイズ，β細胞死を計測したいと考えています．この交配マウスでは糖尿病が発症しないのではないかと仮説を立てています．
研究者１思いつくままに言いますが，ERAPが他の細胞種に影響を与える可能性はあると思いますか？
クリスティーンニューロンのようないくつかの細胞種でERストレスが呈される可能性がありますから，ERAPが誘導されうるでしょう．将来的には，解明を進めたいと思います．
研究者２ERAPは糖尿病治療薬のよい標的であると思われますか？
クリスティーン全てを考え合わせると，そう思います．糖尿病の進行を予防，または遅延される新しい方法を同定するために，私たちは既承認薬を用いた薬剤スクリーニングの実施も計画しています．同定した薬剤を用いて，ERAPの標的化が明らかな糖尿病を本当に予防しうるか否かはっきりさせるために，全糖尿病マウスを用いたin vivo 研究を行うつもりです．
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