オートファジー創薬の扉をひらくAUTACの開発と展望

近年，PROTACsやSNIPERsに代表される，細胞内のタンパク質を特異的に分解する化合物（デグレーダー）が次々と開発されている．現在のデグレーダーはユビキチン-プロテアソーム系（UPS）に大きく依存し，適用範囲は可溶性タンパク質が中心である．一方オートファジーは，非タンパク質を含む多彩な基質を分解することから，新規デグレーダー研究の対象としてきわめて魅力的である．本稿では2019年にわれわれが発表したAUTAC（autophagy-targeting chimera）技術を題材として，UPSを基盤としたデグレーダーとの差異・特徴を解説する．