がん細胞が産生するVEGFやPIGFなどのサイトカインは肺などの転移先臓器でS100A8/9などを産生させ,マクロファージの集積や線維芽細胞などの間質細胞を活性化させ,TNF-αやフィブロネクチンの産生により,がん細胞が転移しやすい環境 (pre-metastatic niche) を構築し,そこにがん細胞が転移巣を形成するとの説がある.