がん抑制遺伝子の完全な不活化には2段階必要である.遺伝的に対立遺伝子の一方が不活化されている場合,さらに1回の突然変異が生じるとがん抑制遺伝子の機能が失われるためがんが発生しやすい.がん抑制遺伝子の不活化の原因には変異,欠失の他にDNAメチル化が考えられている.