ヒット化合物からリード化合物を創出する過程を指す.一方,HTSで得られるヒットを“active”とよび,二次以降のスクリーニングで特異的な活性が確認された化合物のみを“hit”とよぶことを提唱する研究者もいる.その場合,ヒットからリードを創製するプロセスは“active-to-hit”と“hit-to-lead”の2つのステップで構成されることになる.