わかる実験医学シリーズ:癌のシグナル伝達がわかる〜癌研究の基礎から分子標的治療まで
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わかる実験医学シリーズ

癌のシグナル伝達がわかる

癌研究の基礎から分子標的治療まで

  • 山本 雅,仙波憲太郎/編
  • 2005年04月11日発行
  • B5判
  • 118ページ
  • ISBN 978-4-89706-967-8
  • 定価:4,180円(本体3,800円+税)
  • 注文不可
    在庫:なし

癌研究はここまで進んだ!癌の発症に関与するシグナル伝達分子の研究内容が,基本から最新のトピックスまでよくわかる!イレッサ(R)やグリベック(R)などの分子標的薬の研究や,CGHアレイ法による染色体解析なども解説.

目次
概 論

シグナル伝達研究から癌を知る−基礎研究の進歩と治療への展望
山本 雅 仙波 憲太郎
 1.乳癌—予後を決めるerbB2
 2.大腸癌—新たにわかったAPCの機能
 3.胃癌—細菌による発癌
 4.肺癌—ゲフィチニブの明と暗
 5.TGF-βシグナル—諸刃の剣
 6.慢性骨髄性白血病,GIST(消化管間質細胞腫)とチロシンキナーゼ阻害剤
 7.RET—変異の違いによる多様な病態
 8.ウイルス発癌—ウイルスの巧妙な戦略
 9.さらなるシーズの発掘と動物モデルによる解析
 おわりに


基本編

第1章 erbBファミリーと癌トランスレーショナルリサーチ
山本 雅
 1.受容体型チロシンキナーゼは癌の発症の進展に関与している
 2.erbBファミリー
   1)erbB1/EGF受容体
   2)erbB2
   3)erbB3
   4)erbB4
 3.今後の展望

第2章 大腸癌とAPC,Wntシグナル
秋山 徹
 1.APC遺伝子の大腸癌における異常
 2.APC遺伝子産物の構造と機能
 3.Wntシグナル伝達経路
 4.APCによるWntシグナル伝達経路の抑制
 5.APCの細胞質—核移行とβ-カテニンの蓄積
 6.大腸癌で発現している変異APC断片の機能
 7.APC結合タンパク質Asef
 8.APCによるAsefを介した細胞接着と細胞運動の制御
 9.APCタンパク質と微小管・キネシンファミリー

第3章 胃癌発症におけるピロリ菌CagAタンパク質の役割
大西 なおみ 畠山 昌則
 1.ピロリ菌感染が引き起こす細胞障害
 2.cag PAIとcagA遺伝子
 3.CagAの細胞内生物活性
   1)CagAの細胞内侵入とチロシンリン酸化
   2)CagAの細胞内標的分子:SHP-2チロシン脱リン酸化酵素
   3)CagAのその他の細胞内標的分子
   4)CagAと胃MALTリンパ腫
 4.CagAの分子多型
 5.今後の展開

第4章 消化器癌とTGF-βシグナル
三嶋 弘一 渡部 徹郎 宮園 浩平
 1.TGF-βのシグナル伝達機構
 2.TGF-β不応性と癌とのかかわり
   1)大腸癌とTGF-βII型受容体
   2)膵臓癌とSmad4
   3)胃癌とRunx3
 3.TGF-βシグナルによる癌化の促進
   1)スキルス胃癌とTGF-β
   2)肝臓癌
 4.今後の展望
   1)上皮間葉転換(epithelial-mesenchymal transition:EMT)
   2)TGF-βシグナルの抑制による癌転移の抑制

第5章 白血病/リンパ腫の染色体転座
丸 義朗
 1.染色体の基本と転座
 2.二本鎖DNAの切断とDNA修復
 3.転座で生じる分子生物学的事象の基本
   1)遺伝子(タンパク質)発現量の調節障害:14q32転座型腫瘍の例
   2)物理的融合遺伝子(タンパク質)の形成と発現:BCR-ABLの例
   3)複合転座:masked Ph1〔t(9;12;22)(q34;q21;q11)〕の例
 4.血液腫瘍とよく知られた転座

第6章 GDNF/RETシグナル伝達系と腫瘍発生−甲状腺腫瘍を中心に
時々輪 真由美 高橋 雅英
 1.RETタンパク質の構造と活性化機序
 2.RETの生理的機能
 3.MEN 2型におけるRET遺伝子変異と病態発現機構
   1)MEN2A型変異によるRETの活性化機序
   2)MEN2B型変異によるRETの活性化機序
   3)FMTCにおけるRET遺伝子変異
   4)MEN 2AとHSCRの合併家系におけるRETの活性化機序
 4.甲状腺乳頭癌におけるRET遺伝子変異
 5.GDNF/RETシグナル伝達系
 6.変異RETに起因する甲状腺癌に対する治療戦略—チロシンキナーゼ阻害剤による抗腫瘍療法
 7.今後の研究の展開

第7章 Hedgehogシグナル経路の腫瘍発生おける役割−基底癌を例に
柳沼 克幸 野田 哲生
 1.母斑様基底細胞腫症候群
 2.基底細胞癌
 3.Hedgehogシグナル経路
 4.腫瘍発生モデルマウス
   1)Patched1ノックアウトマウス
   2)Shh,Smo,Gli1の過剰発現
   3)シグナル経路阻害剤の効果
 5.今後の展開

第8章 成人T細胞性白血病とHTLV-1
渡邉 俊樹
 1.HTLV-1転写制御因子Taxの機能
   1)Taxによる転写の制御
   2)Taxによるシグナル伝達の制御
   3)Taxと細胞周期
   4)Taxとアポトーシス
 2.Taxの腫瘍化における役割
   1)ATL細胞におけるHTLV-1プロウイルスの状態=「ウイルスは死んでいる」
   2)腫瘍化における初期過程以後のTaxの関与=「Taxの腫瘍化活性」
 まとめ 

第9章 EBウイルスの遺伝子産物による癌化のシグナル伝達
高田 賢蔵
 1.EBVの潜伏感染維持と潜伏感染膜タンパク質LMP2A
 2.EBVによるBリンパ球不死化とEBV遺伝子産物
   1)EBNA1
   2)EBNA2
   3)EBNA3A,EBNA3B,EBNA3C
   4)EBNA-LP
   5)LMP1
 3.EBV関連癌とEBV発現
 4.EBVがコードする小RNA分子と発癌


トピックス編

1.p53研究の最新動向
田矢 洋一
 1.p53の基本的性質
 2.ミトコンドリアで直接アポトーシスを誘導するp53
 3.72番目アミノ酸のポリモルフィズムはp73/p63への結合・不活化を左右する
 4.72番目アミノ酸のポリモルフィズムと子宮頚癌
 5.p53のリン酸化の生理的意義

2.非小細胞肺癌の分子標的治療研究 −EGFR遺伝子異常とGefitinib感受性
藤井 義敬
 1.Gefitinib(イレッサ®)の働き
 2.Gefitinibの副作用
 3.肺非小細胞癌におけるEGFR遺伝子変異の同定
 4.変異EGFRの機能とGefitinibに対する感受性
 5.将来の研究の方向性
 6.Gefitinib投与に際しての患者の選択
 おわりに

3.消化管間質細胞腫とチロシンキナーゼ阻害剤
北村 幸彦 廣田 誠一
 1.GIST(gastrointestinal stromal tumor, 消化管間質細胞腫)
 2.KIT遺伝子とW/Wvマウス
 3.マスト細胞腫瘍とKIT遺伝子の機能獲得性突然変異
 4.消化管間質細胞腫とKIT
 5.家族性GIST
 6.PDGFRαの機能獲得性突然変異
 7.メチル酸イマチニブ
 8.今後の展望

4.CGHアレイ法による染色体解析 −癌化に関与する遺伝子異常を探す
井上 純 井本 逸勢 稲澤 譲治
 1.CGH法とCGHアレイ法
 2.CGHアレイ法による微細な遺伝子異常の探索
 3.CGHアレイ法による不均衡染色体転座切断点の検出
 4.CGHアレイ法による染色体コピー数の多型(LCV)の検出
 おわりに

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