小胞体ストレスは小胞体タンパク質を特異的に阻害する薬剤によって引き起こすことができる.ツニカマイシンは糖鎖修飾酵素を,またサプシガルジンはカルシウムATPアーゼを阻害する.DTTなどの還元剤によって非特異的にチオエステル結合を壊すこともストレスを生じさせる.