パピローマウイルスHPV16/18がコードするタンパク質E6と結合するE3であるE6-associated protein(E6-AP)のC末端領域(350アミノ酸)に存在するドメインであり,真核細胞に複数存在する(ヒトには28遺伝子).このドメインは,E2と結合する領域(N-lobe)とユビキチンとチオエステル結合するシステイン残基(C-lobe)を含む.