1回膜貫通型のNotchレセプターはリガンドであるDelta, Jaggedとの結合によりγ-セクレターゼ酵素が活性化し,レセプターの細胞内部分を切離する.切離された細胞内ドメインは核内に移行し,RBP-Jκと結合する.RBP-Jκはゲノムに直接結合し標的遺伝子の転写を行う.腸管上皮細胞においては細胞増殖,吸収上皮細胞への分化に必須である.