酢酸ウランのような重金属染色剤が目的タンパク質内部に浸透しにくい性質を持つため,タンパク質および染色剤を含むグリッドに電子線を当てると,濃い背景に対してタンパク質部分を白抜けの情報として観察することができる.
分解能に限界はあるものの,全体の形を可視化する上で用いられるスタンダードな電子顕微鏡手法である.