HIFは,HIF-1αとHIF-1βとのヘテロ複合体である.このうちHIF-1αは,正常酸素条件下でプロリン水酸化酵素によって水酸化されると,同部位にVHLタンパク質が結合し,VHLタンパク質に会合しているユビキチンリガーゼによってユビキチン化され,プロテアソームによって分解される.