1953年Billinghamは,マウスにドナーの骨髄を投与すると免疫抑制剤非投与下に異系の皮膚は拒絶されるが骨髄ドナーと同系の皮膚は拒絶されないことを見出し,免疫寛容(=tolerance)という概念を提唱した19).