ALSやタウ陰性のFTLDの変性部位のニューロンやグリア細胞に認められるユビキチン陽性封入体の主要構成タンパク質.TDP-43はユビキタスに発現している核タンパク質で転写やスプライシングなどに関与していることが知られているが,神経細胞における機能は十分に解明されていない.TDP-43のミスセンス変異が家族性ALSやFTLDの原因となることからTDP-43は一次的にこれらの疾患の病態にかかわっていると考えられている.