実験医学増刊 Vol.23 No.15

細胞内タンパク質の社会学

合成・品質管理・輸送・分解のケアシステムと疾患発症機構

  • 永田和宏,遠藤斗志也/編
  • 2005年08月25日発行
  • B5判
  • 216ページ
  • ISBN 978-4-89706-112-2
  • 定価:5,400円+税
  • 在庫:なし
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タンパク質の誕生から死までの支援システムについて最新知見を紹介!さらにアルツハイマーやBSEなど,いま話題のアミロイド病についても,発症機構と治療法を分子レベルで論じています.基礎系にも臨床系にもおすすめの1冊!

目次

概論:タンパク質の一生とタンパク質社会学【遠藤斗志也,永田和宏】

  • 立体構造の柔軟性
  • サーベイランス
  • ハンドリング
  • 膜のシス側とトランス側を支配するシステム

第1章 誕生と成熟の支援システム

1)概説

1. タンパク質の誕生と成熟の社会学【吉田賢右,元島史尋】
  • タンパク質の誕生の場:リボソーム
  • タンパク質の揺籃(ゆりかご):分子シャペロン
  • タンパク質の成熟

2)新生プロセスの制御

1. 最も早いタンパク質品質管理機構【稲田利文,饗場弘二】
  • タンパク質合成過程での品質管理機構
  • 終止コドンの位置の異常と品質管理機構,NMDとNSD
  • 新生ペプチド鎖の配列に依存したmRNA安定性制御機構
2. 翻訳時におけるシャペロンの働き【田口英樹,Bei-Wen Ying,上田卓也】
  • タンパク質の誕生とシャペロン
  • 新生ポリペプチドのフォールディングにかかわるシャペロン
  • シャペロン間の役割の重複と分担
  • 再構成させた無細胞タンパク質合成系(PUREシステム)を用いたアプローチ

3)フォールディングの景観

1. フォールディングの理論【高田彰二,高城史子】
  • タンパク質のエネルギー景観とフォールディング
  • シャペロン作用の理論的考察
  • 生理活性条件で定まった立体構造をとらないタンパク質

4)シャペロンシステム

1. タンパク質ジスルフィド結合導入のための細胞支援システム【稲葉謙次,伊藤維昭】
  • 大腸菌のタンパク質ジスルフィド結合導入因子
  • ジスルフィド導入経路におけるパラドックス
  • DsbBによるDsbA再酸化反応の新たなモデル
  • ユビキノンの電子状態遷移の解釈
  • 真核細胞におけるタンパク質ジスルフィド結合導入の仕組み
2. シャペロニンファミリータンパク質〜その普遍性と多様性【久保田広志】
  • (特)型シャペロニンと(監)型シャペロニン
  • シャペロニンファミリーの進化
  • 二重リング構造と中心空洞
  • 反応サイクル
  • 基質特異性
  • 疾患とのかかわり:新規シャペロニン様タンパク質MKKS

第2章 配送・搬入システム

1)概説

1. タンパク質の配送・搬入とタンパク質が通る孔【遠藤斗志也】
  • 孔の発見
  • タンパク質の搬入孔
  • 搬入孔以外の孔

2)配送システム

1. 合成後に運ばれる膜タンパク質の配送機構【三原勝芳】
  • ER膜に組み込まれるC末アンカー(CA)タンパク質
  • ミトコンドリア外膜の輸送システム
  • ミトコンドリア外膜タンパク質の移行と膜への組み込み
2. 大腸菌リポタンパク質の輸送〜タンパク質の川越え人足たち【成田新一郎,徳田 元】
  • リポタンパク質の生合成
  • LolA:リポタンパク質特異的なペリプラズムシャペロン
  • LolB:リポタンパク質の外膜受容体
  • LolCDE:リポタンパク質を内膜から遊離させるABCトランスポーター
  • リポタンパク質の選別シグナル
3. 解明されはじめた葉緑体タンパク質配送システムのユニークさ【菊地真吾,中井正人】
  • 包膜におけるタンパク質の膜透過
  • チラコイドへのタンパク質輸送

3)タンパク質の通る孔

1. ミトコンドリアの外膜内膜の孔【遠藤斗志也,山本 林】
  • 孔のイオンチャネル活性
  • 孔のシャペロン活性
2. Clp,プロテアソームの孔【渡辺洋平,吉田賢右】
  • セルフコンパートメントプロテアーゼとは
  • コンパートメントの孔の開閉メカニズム
  • ATPaseリングの孔の役割
3. トランスロコンの孔【阪口雅郎,木田祐一郎】
  • リボソームとトランスロコン
  • トランスロコンの立体構造
  • 哺乳動物のトランスロコンは多量体かもしれない
  • 機能修飾因子
  • 透過の駆動力
  • トランスロコンの柔軟性
4. 核膜の孔【浅利宗弘,米田悦啓】
  • 核膜の構造
  • 核-細胞質間輸送
  • 核膜孔複合体の構成因子
  • 核膜孔のダイナミクス
  • 細胞株特異的なヌクレオポリン

第3章 危機管理システム

1)概説

1. タンパク質社会における危機管理システム【永田和宏】
  • non-nativeなタンパク質
  • 凝集体の隔離戦略と分解
  • 小胞体における品質管理機構

2)監視システム

1. 小胞体ストレス感知機構【及川大輔,木俣行雄,河野憲二】
  • 小胞体ストレスに応じたセンサーの活性化メカニズム
  • 3つの小胞体ストレスセンサーの選択的な応答
  • そのほかの小胞体ストレスセンサー

3)再生システム

1. タンパク質のOマンノシル化と小胞体品質管理【中務邦雄】
  • Oマンノース型糖鎖の生合成
  • 出芽酵母におけるOマンノシル化
  • 高等生物のOマンノース転移酵素
2. シャペロンによる再生システム【徳永文稔】
  • 熱ショックタンパク質(Hsp)ファミリーシャペロンによる再生システム
  • チオレドキシンファミリーシャペロンによる再生システム
  • カルネキシンの糖鎖非依存的再生システム

4)廃棄システム

1. 小胞体ストレス応答によって制御されるDerlins【小田裕香子,森 和俊】
  • 小胞体ストレス応答(UPR)とは
  • 新規小胞体膜タンパク質Derlins
2. 小胞体関連分解におけるEDEMファミリータンパク質の機能【長束優子,細川暢子,永田和宏】
  • 小胞体における新生タンパク質の糖鎖プロセシングと品質管理
  • EDEMファミリータンパク質の構造と機能
  • 小胞体品質管理において予想されるEDEMファミリータンパク質の機能
3. 大腸菌の膜タンパク質分解【酒向万智子,秋山芳展】
  • 異常膜タンパク質の分解
  • RIPによる細胞機能調節
4. ユビキチン・プロテアソームシステムによる選択的タンパク質分解【村田茂穂】
  • ユビキチン化のしくみ
  • プロテアソームの構造と機能
5. オートファジーの最新事情〜その生理的機能に迫る【星野光伸,吉森 保】
  • 神経変性疾患とオートファジー
  • 細菌感染とオートファジー
  • 出生とオートファジー
  • 細胞死とオートファジー
  • 抗原提示とオートファジー

第4章 暴走するタンパク質:病態

1)概説

1. 制御不能タンパク質が引き起こす病態【樋口京一】
  • アミロイド,アミロイド線維,アミロイドーシス
  • アミロイド-シスの病態
  • 核依存性重合反応(seeding反応)と伝播
  • なぜ暴走が始まり,どう解決すればよいのか?

2)アミロイド形成

1. アミロイド線維形成機構〜裏の世界の構築原理【茶谷絵理,後藤祐児】
  • アミロイド線維の構造:剛直でβシートに富む会合状態
  • 側鎖間相互作用の世界vs. 主鎖間相互作用の世界
  • プリオン病の種の多様性と伝播,感染
  • アミロイド線維の個性:側鎖間相互作用の理解の重要性

3)タンパク質凝集

1. ポリグルタミン病の線虫モデル【James F. Morley,Richard I. Morimoto,永田和宏(訳)】
  • 神経変性疾患におけるモデル生物の有用性
  • ポリグルタミン病の線虫モデル
  • 線虫におけるポリグルタミン-YFP
  • ポリグルタミン凝集体と共局在するタンパク質
  • 加齢によるポリグルタミン凝集と毒性の閾値への影響
  • 加齢遺伝子とポリグルタミン凝集体形成の関連
  • ゲノムワイドなRNAiのスクリーニングによる凝集制御因子の同定
2. タンパク質凝集阻害によるポリグルタミン病の治療法開発【永井義隆】
  • ポリグルタミン病とは
  • ポリグルタミンタンパク質の構造異常・凝集性と神経変性
  • ポリグルタミンタンパク質の凝集阻害による神経変性の抑制
3. ポリグルタミン病における神経細胞変性機構【山田光則,下畑光輝,佐藤俊哉,高橋 均,辻 省次】
  • 伸長ポリグルタミン鎖を有する変異タンパク質の核内集積とその分布
  • 伸長ポリグルタミン鎖の核内集積による転写障害

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  • 【本書名】実験医学増刊:細胞内タンパク質の社会学〜合成・品質管理・輸送・分解のケアシステムと疾患発症機構
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