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実験医学2023年1月号　インタビュー・座談会

がんのウイルス療法開発物語 〜新分野を切り拓くためのPersistence

藤堂具紀
特別インタビュー がんのウイルス療法 開発物語 rsistence 新 分 野 を 切り拓 くた め の Per 話し手:藤堂 具紀 (東京大学医科学研究所先端医療研究センター先端がん治療分野教授) 2021 年 6 月,国内初のがんに対するウイルス療法薬「テセルパツレブ(以下 G47Δ)」が厚生労働省からの製造 販売承認を受けました.脳腫瘍に対するウイルス療法薬としては世界初の承認となります.G47Δの開発者である藤 堂具紀博士は,その開発のみならず,医師主導治験を中心的に進めてこられました.本インタビューでは,ウイルス 療法薬「G47Δ」の特徴や現状,前例のない新規モダリティ医薬品の承認までの道のり,そして将来ウイルス療法 が担っていく役割についてのビジョンなどを,開発者ならではの視点で語っていただきました.(編集部) 収録日時・場所:2022 年 10 月 3 日・東京大学医科学研究所 ウイルスをがん治療薬として利用する |まずはがんのウイルス療法についてお尋ねします . G47 Δは単純ヘルペスウイルスⅠ型(HSV-1)とい うウイルスに遺伝子組換えを施して作成されたウイル ス療法薬です.実は,大抵のウイルスは正常細胞と比 これはどのような治療法なのでしょうか? べてがん細胞においてより増殖しやすいことが知られ がんのウイルス療法とは,正常細胞では増えず,が ています.これは,ウイルスが感染するとタンパク質 ん細胞だけで増えるウイルスを遺伝子組換えによって 合成をシャットダウンしてウイルスの増殖を抑制する 作り出し,ウイルスそのものをがんの治療薬として利 という機構ががん細胞で働かないためです.それゆえ 用するという,新しいがんの治療法です.ウイルスを 世界中で様々な種類のウイルスを治療薬にする研究が がん細胞に感染させると,ウイルスが宿主のがん細胞 行われています. で増え,外へ散らばる過程でがん細胞を破壊する,と 実は,開発当初は HSV-1 のがんに対する有効性がそ いうわけです.ウイルスが細胞に感染して増殖し,宿 こまで高いという認識はありませんでした .しかし , 主の細胞を殺すという自然のライフサイクルを,正常 研究を行うにつれて他のウイルスと比べてがん治療薬 細胞では起きないようにすることで薬にしています. に向いている点が多々あるということがわかってきま また実際に私がウイルス療法の作用機序を研究して した.まず,通常のウイルスは感染する細胞が限られ いた過程で,がん細胞を直接破壊するメカニズム以外 ていますが,HSV-1 は細胞の選り好みをしないので, に,がん免疫が大きな役割を果たすことがわかってき 多様ながんに使えます.また,HSV-1 は強力な殺細胞 ました.すなわち,第一段階としてウイルスによるが 作用を持っており,投与後に増殖して周囲のがん細胞 ん細胞の破壊が起こり,これによってがん細胞に対す も破壊できます.さらに,HSV-1 がもつ遺伝子の機能 る免疫が活性化され,免疫細胞によるがん細胞への攻 は解明されており ,遺伝子工学的な操作が可能です . 撃が第二段階として生じる,という作用機序です. ゲノムサイズが大きいため外来遺伝子の導入の余地が 大きいことも開発に適した特長です.それから HSV-1 |そのなかで藤堂先生の開発されたウイルス療法薬 , G47 Δについて教えていただけますか? 72 には抗ウイルス薬がありますので,万が一ウイルスが 過剰に増殖しても止める手段があります.そして一番 実験医学 Vol. 41 No. 1(1 月号)2023
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実験医学2023年1月号

実験医学2023年1月号
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