染色体外DNA（ecDNA）が誘導するがんの進化と多様性

近年，がんの新たな病態メカニズムとして「染色体外DNA（extrachromosomal DNA：ecDNA）」が注目されている．ecDNAは，さまざまながん遺伝子を巻き込んで増幅した，染色体とは独立して存在する環状DNAで，核内でecDNAの凝集体（ecDNAハブ）を形成し，がん遺伝子の強力な転写活性化を引き起こす．染色体とは異なり細胞分裂時に非対称に分配されることから，直接的に腫瘍内の遺伝的不均一性を駆動し，がんの進化や治療抵抗性に寄与する．さらに，形成・複製，ecDNA間の再編成，染色体への再統合といったecDNA特有の動態を通じて，ecDNA自身も顕著な配列の不均一性を呈する．本稿では，ecDNAの構造・機能，臨床的意義，ダイナミクス，治療標的としての可能性について，最新の知見をもとに概説する．