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エストロゲン受容体は，RNA結合タンパク質として乳がんの進行と薬剤耐性を誘導する

埼玉医科大学医学部ゲノム基礎医学　黒川理樹

実験医学2022年3月号

エストロゲン受容体α（ERα）は，乳がんを誘導する主要なドライバー遺伝子であり，エストロゲン依存性のDNA結合性転写因子として研究されてきた．今回，ERαが新規のRNA結合タンパク質（RBP）であり，このRNA結合が乳がんの進行と薬剤耐性を誘導することが示された（Xu Y, et al：Cell, 184：5215-5229.e17, 2021）．転写因子としてのERαは核内で働くが，細胞質にも局在する．Xuらは，細胞質でのERα機能を知るために，ヒト乳がん由来ERα陽性MCF7細胞（以下，MCF7細胞）の細胞質画分でERαと結合するタンパク質群を質量分析で探索した．この結果，細胞質のERαは多くのRNA結合タンパク質（RBP）と結合しており，ERα自体がRBPであることが示唆された．実際，オリゴdTアガロースでMCF7細胞のRNA画分を濃縮すると，ERαが検出された．さらに，MCF7細胞中のERαとRNAを紫外線照射でクロスリンクさせERα抗体で沈降させるクロスリンキング免疫沈降法（CLIP法）を用いて，MCF7細胞のERαがRNAと直接結合することを示した．

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DOI：10.18958/6991-00004-0000078-00