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実験医学 2026年10月号

RAS-GDP/GTP阻害薬とPan-KRAS阻害薬

RAS GDP/GTP inhibitors and Pan-KRAS inhibitors
10.18958/8015-00036-0006642-00
衣斐寛倫，佐藤綾人
Hiromichi Ebi1）〜3）/Ayato Sato4）5）：愛知県がんセンター研究所がん標的治療トランスレーショナルリサーチ分野1）/愛知県がんセンター病院ゲノム医療センター2）/名古屋大学大学院医学系研究科先端がん標的治療学講座3）/名古屋大学トランスフォーマティブ生命分子研究所4）/愛知県がんセンター研究所異分野融合研究開発分野5）

KRAS G12C阻害薬の開発は，switch Ⅱポケットの発見後に急速に進展し，first-in-class薬であるソトラシブが臨床応用された．現在では，best-in-class薬の開発が活発に進められている．一方，システインに対する共有結合型薬剤の開発が可能であったKRAS G12C変異に対し，より高頻度に認められるKRAS G12D変異については，構造最適化を通じて非共有結合型薬剤の開発が可能となった．さらに，従来のGDP結合型KRASを標的とするRAS OFF状態阻害薬に加え，GTP結合型RASを抑制可能なRAS ON状態阻害薬，さらには複数の変異型KRASおよび野生型KRASを阻害可能なPan-KRAS阻害薬も登場している．本稿では，これらKRAS阻害薬の構造的特徴，標的とするRAS状態，変異選択性の違いを概説し，今後の研究および臨床開発における位置づけを整理する．

共有結合，GDP阻害薬，GTP阻害薬
実験医学 2026年10月号

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