膵がん領域におけるRAS標的治療の現状と展望

膵管腺がん（PDAC）の約90％にKRAS遺伝子変異が認められ，KRASは長らく「創薬困難（undruggable）」な標的と考えられてきた．しかし近年，KRAS G12C阻害薬の実用化を契機として，KRAS G12D阻害薬，RAS（ON）阻害薬，KRAS degraderなど次世代RAS標的治療の開発が急速に進展している．本稿では，PDACにおけるKRASシグナルと腫瘍微小環境の役割を概説するとともに，各種RAS標的治療薬の開発状況，臨床成績および毒性管理について概説する．さらに，耐性機序や併用療法，分子サブタイプに基づく患者層別化など，今後の課題と展望について概説する．