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代謝中間体の修飾を担ういち酵素ががんの標的分子となり得る?!

横浜市立大学大学院生命医科学研究科　古久保哲朗

実験医学2017年3月号

2014年，Chenらは，アセチルCoAアセチルトランスフェラーゼ1（ACAT1：ケトン体の生成に関与する代謝酵素であり，2分子のアセチルCoAをアセトアセチルCoAとCoAに変換する活性を有する）によるピルビン酸デヒドロゲナーゼ（PDH）およびPDHホスファターゼ（PDP1）のアセチル化の昂進が，ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体（PDC）の不活化を誘起し，ピルビン酸の消費を酸化的リン酸化（TCAサイクル）から乳酸産生（解糖系）へと切り替えることにより，嫌気的条件下におけるがん細胞の増殖を促進することを見出した^1）．その時点では，がん細胞におけるACAT1の活性化機構は不明であったが，

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